시각은 감각 중에서 가장 중요하며 사회가 발전할수록 중요성이 더욱 증가하고 있습니다. 망막은 빛을 신경신호로 바꾸는 신경감각조직으로서 시각에서 가장 중요한 부분을 담당합니다. 유전성 망막질환은 양쪽 눈에 발생하는 난치성 망막질환으로서 영구적인 시력감소를 일으키는데, 저시력 환자의 재활을 목적으로 하는 시각재활센터에 등록된 환자의 2/3 이상이 유전성 망막질환일 정도로 양안 실명의 가장 중요한 원인이 되고 있습니다. 망막색소변성을 비롯한 유전성 망막질환은 대개 수십 년에 걸쳐서 서서히 진행합니다.
망막변성이 발생함으로써 시력이 감소하는데 아직까지 근본적인 완치가 어렵지만 유전상담, 보조적인 약물 치료, 시력교정, 합병증 치료를 꾸준히 함으로써 환자에게 도움을 줄 수 있습니다. 또한 정확한 진단과 병의 진행 정도를 평가하고, 보조적인 약물 치료와 생활습관을 포함한 환경적인 요인 등 여러 가지 위험인자에 대해서 유전상담을 하는 등 포괄적인 접근이 필요합니다. 유전 질환이라는 특성상 임신을 포함한 윤리적인 사항이 문제가 될 수 있으므로 사회적인 이해가 요구되기도 합니다.
유전성 망막질환에 있어서 최근처럼 많은 유전학과 세포학적인 기전과 병인이 발견된 적이 없습니다. 구체적으로 DNA 칩(DNA microarray)이나 차세대염기서열분석법(next generation sequencing, NGS) 등 게놈 분석 기술이 개발됨으로써 대량의 환자 시료를 분석하는 비용과 시간이 크게 줄었고, 질병들의 유전적 원인에 대한 정보들을 손쉽게 얻을 수 있게 되었습니다. 이러한 최신 유전자 분석법의 적용 및 그 연구 결과들은 유전성 망막질환에 있어서 근본적인 치료 방법을 제시하는 데 기초가 될 것으로 기대됩니다. 최근 유전자치료와 줄기세포연구가 활발히 진행되어 유전성 망막질환의 동물모델에서 성공적인 성과가 발표되고 있습니다. 또한 레베르선천흑암시 환자에서 아데노바이러스를 이용하여 RPE65 유전자에 대한 유전자치료 임상시험이 성공적으로 진행되고 있는 것도 매우 고무적입니다. 줄기세포치료는 망막색소상피세포나 시각세포로 분화할 수 있는 줄기세포를 이식함으로써 기능 저하를 보이거나 손상된 망막신경세포를 대치하는 방법으로 활발히 연구가 진행되고 있으며 조만간 희망적인 임상 적용을 기대합니다. 유전성 망막질환 등 난치성 망막질환의 연구를 위하여 망막변성연구회를 만들어 모임을 가진 지 3년이 지났는데, 이 책은 망막변성연구회에서 모아진 지식과 유전성 망막클리닉의 진료실 경험을 바탕으로 완성되었습니다. 여기에 사용된 증례 및 사진들은 모두 서울대병원 안과를 방문한 환자의 임상자료들을 사용하였습니다. 총론에 해당하는 I부에서는 ‘유전성 망막질환의 총론’으로서 원인 유전자 동정, 망막질환의 분자유전학, 망막변성의 기전 등 병인과, 일반적인 치료 원칙, 최근 활발히 연구되는 치료 방법, 유전상담 등 유전성 망막질환의 치료에 대하여 포괄적으로 다루려고 하였습니다. II부에서는 유전성 망막질환 중 가장 많은 ‘망막색소변성 및 그와 유사한 질환’에 대해서 유전학, 진단 및 임상양상, 치료 등에 대하여 보다 상세하게 기술하였습니다. III부에서는 ‘황반부를 침범하는 유전성 망막질환’에 대하여, IV부에서는 ‘유전성 유리체망막 질환’에 대하여 설명하였습니다.
이 책은 여러 유전성 망막질환의 원인 유전자 정보 및 진단법, 최신 치료법에 대하여 체계적으로 정리한 국내 최초의 시도라는 점에서 의의를 부여할 수 있습니다. 또한, 국내 환자들을 대상으로 이룩한 연구성과와 임상 자료들을 적극적으로 활용하였다는 점에서 국내 안과 의사는 물론 환자들과 가족, 그밖에 관심 있는 분들이 외국서적보다 더 쉽게 이해할 수 있을 것으로 기대합니다.
원고작성에 적극적으로 참여하고 도와주신 선생님들께 감사를 드립니다. 특히 이 책의 원고 수집과 교정을 위하여 애를 쓴 김신우 교수와 신주영, 황준서 선생과 편집을 해준 이라미 님께 고마움을 전합니다. 또한 항상 옆에서 힘이 되어준 아내와 가족에게도 고마움을 전합니다.
앞으로 부족한 부분에 대하여 지속적으로 보완하고 다듬어 나갈 예정입니다. 이 책의 발간을 통해 우리나라에서 유전성 망막질환에 대한 관심과 지원이 확대되는 계기가 마련되길 희망합니다.

2011년 9월
연건동에서
유형곤

I. 유전성 망막질환의 총론

1. 희귀질환의 유전자 분석(Genetic Analysis of Rare Diseases) _ 민병주·박웅양 3

1. 환자의 시료 … 4
2. 분석단계 … 6
3. 멘델 유전성 질환에서 새로운 질환유전자의 탐색 … 9

2. 망막질환의 분자유전학(Molecular Genetics of Retinal Diseases) _ 우세준 15
1. 유전자를 연구하는 것이 왜 중요한가? … 15
2. 망막질환과 연관된 유전자를 찾는 테크닉과 전술 … 16
3. 유전자 기능 분석 방법 … 18
4. 망막질환의 분자유전학적 양상과 임상양상 간의 관련성 … 18
5. 질환을 초래하는 원인 유전자 이상과 단순한 유전자의 변이의 구분 … 20
6. 현재까지 알려진 안과 유전자 이상의 현황 … 20
7. 안과에서 유전학 연구의 미래와 적응 방향 … 22

3. 망막변성의 기전(Pathogenic Mechanims of Retinal Degeneration) _ 유형곤 25
1. 병리조직학적인 변화 … 25
2. 망막변성의 분자유전학 … 27
3. 망막 신경 세포의 아포토시스 … 31
4. 산화적 손상과 망막변성 … 32
5. 망막혈관 변화와 망막변성 … 32

4. 전기생리학적 검사(Electrophysiologic Tests) _ 김성준 39
1. 망막전위도 … 39
2. 안구전위도 … 45
3. 문양망막전위도 … 48

5. 유전성 망막질환의 치료(Conventional Treatment Modalities) _ 이선호·유형곤 49
1. 광학적 방법 … 50
2. 수술적 방법 … 50
3. 보조제 및 식이적 방법 … 51
4. 유전자치료 … 53
5. 줄기세포치료 … 55
6. 세포사멸 조절 약제 … 55
7. 성장인자 … 56
8. 전망 … 57

6. 유전성 망막질환의 줄기세포치료(Stem Cell Therapy) _ 박정현·유형곤 61
1. 줄기세포 … 61
2. 망막질환에서 줄기세포의 활용 … 62
3. 태아망막 이식 … 62
4. 배아 줄기세포로부터의 망막세포 분화 … 63
5. 성체세포로부터 망막세포의 생성 … 67
6. 망막 줄기세포의 이식 방법 … 67
7. 전망 … 68

7. 유전상담(Genetic Counseling) _ 유형곤 71
1. 유전상담의 중요성 … 71
2. 유전상담의 원칙 … 72
3. 가족계획 및 산전 진단 … 75
4. 환자 지원 서비스 … 76


II. 망막색소변성 및 유사질환

8. 망막색소변성의 유전학(Genetics of Retinitis Pigmentosa) _ 김신우 81
1. RP 분류 … 81
2. 우성 유전 RP와 관련된 유전자 … 82
3. 열성 유전 RP와 관련된 유전자 … 86
4. X-연관 유전 RP와 관련된 유전자 … 87
5. RP 관련 유전자들의 기능적 분류 … 88
6. 유전상담 … 89

9. 망막색소변성의 진단 및 임상양상(Diagnosis and Clinical Characteristics of Retinitis Pigmentosa) _ 유형곤 93
1. 원인 … 94
2. 증상 … 94
3. 검사소견 … 98
4. 분류 … 105
5. 감별진단 … 108
6. 치료 … 109
7. 요약 … 109

10. 증후군성 망막색소변성(Syndromic Retinitis Pigmentosa) _ 최경식 113
1. 어셔 증후군 … 113
2. 그 외 증후군 … 117

11. 망막색소변성의 치료(Treatment of Retinitis Pigmentosa) _ 박성표·유형곤 121
1. 다각적 치료 원칙 … 121
2. 합병증 치료 … 122
3. 보조제 치료 … 124
4. 생활습관 개선 … 125
5. 망막이식 … 126
6. 인공망막 … 126
7. 유전자치료 … 127
8. 줄기세포치료 … 127

12. 레베르선천흑암시(Leber’s Congenital Amaurosis) _ 문상웅 131
1. 임상양상 … 131
2. 시력 및 망막의 병변 … 132
3. 동반되는 안구 이상 … 133
4. 동반되는 안구 이외의 이상 … 135
5. 비슷한 증상을 보이는 안구질환들 … 135
6. 비슷한 증상을 보이는 전신질환들 … 136
7. 망막의 기능과 구조 … 137
8. 유전자 돌연변이 … 138
9. 발생기전 … 139
10. 레베르선천흑암시에 대한 실험적 유전자치료 … 142
11. 전망 … 144

13. 선천비진생성야맹증(Congenital Stationary Night Blindness) _ 박운철 149
1. 분류 … 149
2. 정상 안저를 가지는 선천비진행성야맹증 … 150
3. 정상 안저를 가지는 선천비진행성야맹증: 제1형(Riggs 형 또는 Nougaret 형) … 150
4. 정상 안저를 가지는 선천비진행성야맹증: 제2형(Shubert-Bornshein 형) … 152
5. 비정상 안저를 가지는 선천비진행성야맹증: 오구치 병(Oguchi Disease) … 153
6. 비정상 안저를 가지는 선천비진행성야맹증: 흰점안저(fundus albipunctatus) … 156


III. 황반부를 주로 침범하는 유전성 망막질환

14. 노른자모양 이상증(Vitelliform Macular Dystrophy) _ 김태완 163
1. 배경 … 163
2. 분자유전학적 병인 … 164
3. 임상양상 … 165
4. 기능검사 … 167
5. 감별진단 … 168

15. 스타가르트 병(Stargardt Macular Dystrophy) _ 김상진 171
1. 스타가르트병 연구의 역사 … 171
2. 증상 … 173
3. 안저소견 … 173
4. 형광혈관조영 … 174
5. 시기능 검사 … 175
6. 유전 … 176

16. X-연관 망막층간분리(X-linked Retinoschisis) _ 문준웅 179
1. 임상양상 … 179
2. 원인유전자 및 단백질 … 181
3. 빛간섭단층촬영 … 183
4. 전기생리검사 … 183
5. 감별진단 … 184
6. 치료 … 184

17. 원뿔세포 이상증, 원뿔-막대세포 이상증(Cone Dystrophy, Cone-rod Dystrophy) _ 송수정 189
1. 유전방식 및 관련 유전자 … 189
2. 임상양상 … 190
3. 검사소견 … 191
4. 치료 … 197
18. 나비모양 망막 이상증, 혈관무늬병증, 노스캐롤라이나 황반 이상증(Butterfly-shaped Pattern Dystrophy,
Angiod Streak, North Carolina Macular Dystrophy) _ 김상진 199
1. 나비모양 망막 이상증 … 199
2. 혈관무늬병증 … 201
3. 노스캐롤라이나 황반 이상증 … 206


IV. 유전성 맥락막, 유리체망막 질환

19. 범맥락막위축(Choroideremia) _ 조희윤·유형곤 213
1. 유전 … 213
2. 임상소견 … 214
3. 조직병리학적 소견 … 215
4. 진단 … 215
5. 유전적으로 연관된 질환 … 218
6. 유전형과 표현형 간의 연관성 … 218
7. 감별진단 … 219
8. 예후 … 220
9. 치료 … 220

20. 뇌회형맥락망막위축(Gyrate Atrophy of Choroid and Retina) _ 박운철 223
1. 자연경과 및 임상소견 … 223
2. 생화학적 이상 및 유전 … 225
3. 감별진단 … 226
4. 치료 … 227

21. 중심원형맥락막 이상증(Central Areolar Choroidal Dystrophy) _ 이선호 231
1. 유전 … 231
2. 발병 기전 … 232
3. 임상 특징 … 232
4. 검사소견 … 233
5. 감별진단 … 235

22. 비에띠결정망막병증(Bietti Crystalline Retinopathy) _ 하승민·신주영 239
1. 유전 및 발병기전 … 239
2. 임상양상 … 240
3. 검사소견 … 242
4. 감별진단 … 243

23. 스티클러 증후군(Stickler Syndrome) _ 오재령 247
1. 분류와 병인 … 247
2. 임상양상 … 248
3. 진단 … 250
4. 검사 … 251
5. 치료 … 251
6. 예후 … 251

24. 기타 유전성 유리체망막 질환(Other Hereditary Vitreoretinal Diseases) _ 배소현 255
1. 솔스비 안저 이상증(Sorsby’s Fundus Dystrophy) … 255
2. 진행이중초점맥락망막위축(Progressive Bifocal Chorioretinal Atrophy) … 256
3. 지연시작 망막변성(Late-onset Retinal Degeneration, L-ORD) … 257
4. 유두주위맥락막 이상증(Peripapillary Chorioretinal Atrophy) … 258
5. 범발맥락막 이상증(Generalized Choroidal Dystrophy) … 258
6. 와그너 병(Chromosome 5q Retinopathy: Wagner Syndrome) … 259
7. 눈송이유리체망막변성(Snowflake Vitreoretinal Degeneration) … 260
8. 상염색체 우성 유리체망막맥락막병증(Autosomal Dominant Vitreoretinochoroidopathy,
ADVIRC) … 261
9. 골드만-파브르 유리체망막변성(Enhanced S-cone Syndrome, Goldmann-Favre Tapetoretinal
Degeneration) … 261